Nova indicação

O estudo clínico DESTINY-Breast06 marca um novo capítulo na história de ENHERTU^® (trastuzumabe deruxtecana), estabelecendo sua eficácia em uma população mais ampla de pacientes com câncer de mama metastático HR+, incluindo aquelas com níveis muito baixos de expressão de HER2 (IHC 0 com coloração de membrana), anteriormente classificadas como HER2-negativas.^{1-4, 9}

Com base nos resultados do estudo, ENHERTU^® passou a ser indicado como monoterapia para pacientes com CMM:^{1-4, 9}

CMM = câncer de mama metastático | IHC = imunohistoquímica | ISH = hibridização in situ | HR+ = receptor hormonal positivo

HER2-low e HER2-ultralow: como diferenciar e por que importa⁵

A categoria IHC 0 não indica ausência absoluta de expressão da proteína HER2. Na prática, pode haver coloração tênue e incompleta em ≤10% das células tumorais – e essa sutil expressão já é suficiente para caracterizar um perfil HER2-ultralow.^{5, 8}

Segundo o protocolo do DESTINY-Breast06, esse grau mínimo de coloração já pode identificar uma paciente elegível para ENHERTU^®.

IHC 0 nem sempre indica ausência de expressão da proteína HER2⁵

A categoria IHC 0 abrange um espectro de intensidades de coloração, uma vez incluir expressões tanto de HER2-nulo quanto de HER2-ultralow⁸

Pelo protocolo do DESTINY-Breast06, coloração das membranas tênue ou quase imperceptível e incompleta em <10% das células tumorais foi suficiente para ser considerado HER2-ultralow.⁵

O DESTINY-Breast06 continua a explorar além do DESTINY-Breast04^{1, 9-12}

Expande a proporção de pacientes que podem se beneficiar de T-DXd para ~85% de CMm . RH+, HER2¹

Desenho do Estudo^1-4

Estudo aberto, randomizado, multicêntrico. População ITT: 866 pacientes.

• Tratamento experimental: ENHERTU^® 5,4 mg/kg Q3W (n=436)
• Tratamento controle: Quimioterapia à escolha do médico (capecitabina, nab-paclitaxel ou paclitaxel) (n=430)
• Tratamento até progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Critérios de inclusão

ENHERTU^® foi avaliado em um estudo de superioridade Fase 3 em pacientes com CMM HR + após 1-2 linhas de TE^{1, 2}

Um estudo aberto, randomizado, multicêntrico¹

Adaptado de: Bardia A et al. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2110-2122.

BICR = Blinded Independent Central | CMm = Câncer de Mama Metastático. | HR = Hazard Ratio = Razão de Risco. | ITT = Intenção de tratar. | IHC = Imunohistoquímica. | SLPm = Sobrevida Livre de Progressão mediana. | TRO = Taxa de resposta objetiva | DR = Duração de resposta.

a. Critérios de exclusão incluíram um histórico de DPI/pneumonite exigindo tratamento com esteroides ou DPI/pneumonite na triagem, doença cardiovascular não controlada ou significativa, metástases cerebrais não tratadas e sintomáticas ou status de desempenho ECOG. b. Apenas 1 linha de TE no cenário metastático exigida. c. Conforme determinado pelo PATHWAY/VENTANA anti-HER2/neu (4B5) avaliado em um laboratório central. HER2-ultralow foi definido como coloração fraca e parcial da membrana em ≤10% das células cancerosas (também conhecido como IHC >0<1+). d. Os(As) pacientes poderiam ter recebido quimioterapia no cenário neoadjuvante ou adjuvante desde que tivessem um intervalo livre de doença de >12 meses. e. No braço de controle, 60% dos(as) pacientes receberam capecitabina, 24% nab-paclitaxel e 16% paclitaxel. f. SLP baseada em RECIST v1.1.1

Eficácia e Segurança

Desfecho primário

ENHERTU^® tem eficácia superior com 13,2 meses de sobrevida livre de progressão mediana (SLPm).¹

Seguimento mediano: 18,2 meses (HER2-low + HER2-ultralow)¹

Os dados de sobrevida global estavam imaturos no momento da análise¹

Taxa de resposta

A maioria dos pacientes alcançou uma resposta objetiva confirmada¹

Resultados consistentes foram observados na população ITT, que incluiu pacientes com câncer de mama metastático RH+/HER2-ultralow.¹

SLPm (HER2-low): 13,2 meses (IC 95%: 11,4-15,2) com ENHERTU^® vs. 8,1 meses (IC 95%: 7,0-9,0) com quimioterapia (HR: 0,62; P<0,0001)^{1, 3}

População ITT: 13,2 meses vs. 8,1 meses (HR: 0,64; P<0,0001)^{1, 3}

TRO (HER2-low): 56,5% com ENHERTU^® vs. 32,2% com quimioterapia^{1, 3}

DRm: 14,1 meses com ENHERTU^®  (IC de 95%: 11,8, 15,9)  vs. 8,6 meses sem quimioterapia (IC de 95%: 6,7, 11,3)^{1, 3}

SLPm: Sobrevida livre de progressão mediana. | ITT: Intenção de tratar | TRO: Taxa de resposta objetiva | DRm: Duração de resposta mediana.

Os desfechos de eficácia foram consistentes nas populações HER2-low, ITT e HER2-ultralow¹

Resumo dos resultados de eficácia do DESTINY-Breast06 por população de pacientes

Adaptado de Bardia A, et al. N Engl J Med 2024;391:2110–22

No momento da análise, os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros; houve uma tendência positiva favorecendo ENHERTU^® na coorte HER2-low (HR: 0,83; IC de 95%: 0,66 1,05) e população ITT (HR: 0,81; IC de 95%: 0,66 1,01)³

A melhora na SLP com ENHERTU^® versus quimioterapia foi consistente entre populações de pacientes^{1, 2}

ITT: Intenção de tratar. | SLPm: Sobrevida livre de progressão mediana | HR: Hazard ratio | TRO: Taxa de resposta objetiva | DRm: Duração da resposta mediana | SLP: Sobrevida livre de progressão

Segurança

O perfil de segurança de ENHERTU^® em CMM HR+/HER2-low foi estabelecido também no DESTINY-Breast06²

Adaptado de Bardia A, et al. N Engl J Med 2024;391:2110–22

Adaptado de Bardia A, et al. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122 - supplement

QUALIDADE DE VIDA REPORTADA PELOS PACIENTES

Desfechos de qualidade de vida (QLQ-C30) de ENHERTU^® vs TEM no CMm HER2-Low:²²

Adaptado de: Hu X, et al. ESMO Open. 2025 May;10(5):105082. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105082

ITT = Intenção de tratar. | T-DXd = Trastuzumabe deruxtecana. | TEM = Terapia de Escolha do Médico | GHS/QOL = Saúde Global/Qualidade de Vida. | IC = intervalo de confiança. | HR = Razão de risco. | NR = não se alcançou. | TTD = Tempo para deteorização definitiva | CMM = câncer de mama metastático.

Selecione a aplicação de Enhertu^®

Referências

1. Bardia A, Hu X, Dent R, et al; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2024;391:2110–22. 2. ClinicalTrials.gov. NCT04494425. https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04494425. Acesso em: 19/05/2025. 3. Curigliano G et al. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA1000). 4. Bardia A, et al. Highlights in Metastatic Breast Cancer From the 2024 San Antonio Breast Cancer Symposium. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2025;23(1,supl2):6-9 5. Wolff AC, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med. 2023 Sep 1;147(9):993-1000. 6. HER2 Know. ICH Staining Atlas. Disponível em: https://www.her2know.com/home/ihcatlas. html#tabs-803c56b4e2-item-469437a111-tab Acessado em Agosto/2024 7. Allison K, Krishnamurti U, et al. College of American Pathologists. 2025. Disponível em: https://documents.cap.org/documents/New-Cancer-Protocols-March2025/Breast.Bmk_1.6.0.0.REL.CAPCP.pdf. Acessado em 03/04/2025 8. Nicolò E, Boscolo Bielo L, Curigliano G, Tarantino P. The HER2-low revolution in breast oncology: steps forward and emerging challenges. Ther Adv Med Oncol. 2023 Feb 9;15:17588359231152842. 9. Bula de ENHERTU^® 10. Chen Z, et al. Is HER2 ultra-low breast cancer different from HER2 null or HER2 low breast cancer? A study of 1363 patients. Breast Cancer Res Treat. 2023 Nov;202(2):313-323. 11. Mehta S, et al. J Clin Oncol. 2024;42(Suppl. 16):Abstract e13156. 12. Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151–1161 13. Finn RS, et al. N Engl J Med. 2016;375:1925–1936. 14. Hortobagyi GN,et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. Erratum in: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. 15. Johnston S, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019 Jan 17;5:5. doi: 10.1038/s41523-018-0097-z. 16. Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070- Supplementary. 17. Nicholas C. et al. Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2023;388:2058–2070 DOI: 10.1056/NEJMoa2214131. 18. Bidard FC, Ket al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022 Oct 1;40(28):3246-3256. 19. O’ S haughnessy J, et al. Abstract GS4-01: Results from CONTESSA: A phase 3 study of tesetaxel plus a reduced dose of capecitabine versus capecitabine alone in patients with HER2-, hormone receptor + (HR+) metastatic breast cancer (MBC) who have previously received a taxane. Cancer Res. 2021;81(Suppl. 4):Abstract GS4-01. 20. Robert NJ, et al.. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. 21. Modi S, et al DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 22. Hu X, et al. Patient-reported outcomes with trastuzumab deruxtecan in hormone receptor-positive, HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer: results from the randomized DESTINY-Breast06 trial. ESMO Open. 2025 May;10(5):105082.